壬二酸二钠

壬二酸二钠 (Disodium Azelate) 专业评估报告

1. 基础信息 & 来源

INCI名称与化学标识

INCI名称: Disodium Azelate

化学名: 壬二酸二钠盐

CAS号: 17265-14-4

分子式: C₉H₁₄Na₂O₄

结构特征: 直链九碳二羧酸的二钠盐形式

天然来源与生产

主要通过以下途径获得：

• 化学合成: 臭氧氧化油酸（C18:1）的工业级生产路线
• 微生物发酵: 马拉色菌代谢壬二酸的单钠盐前体，经中和转化
• 植物提取物衍生物: 小麦、黑麦等谷物中的天然壬二酸经中和反应

注：化妆品级原料需严格控制二甘醇等工艺残留物 (依据：IFSCC原料标准)

2. 皮肤作用机制与宣称功效

作为壬二酸的水溶性衍生物，其核心机制源于在皮肤酸性环境下释放活性壬二酸分子：

宣称功效	作用机制	科学证据强度	关键研究发现简述	起效浓度范围
抗痤疮	抑制细菌蛋白质合成（靶向核糖体） 降低丝氨酸蛋白酶活性（减少炎症介质）	强（临床）	体外实验显示对C.acnes MIC=64μg/mL (参考：J Invest Dermatol 2018)	5-15%
抗炎 & 红斑改善	抑制TLR2/NF-κB通路 清除ROS 降低LL-37抗菌肽表达	强（临床）	酒渣鼻患者使用15%制剂4周后，IL-6降低42% (依据：Br J Dermatol 2020)	10-20%
角质调节	下调丝聚蛋白降解酶（减少角化异常） 抑制转谷氨酰胺酶活性	中（体外+离体）	3D表皮模型显示5%浓度使角质层厚度正常化 (参考：Exp Dermatol 2019)	5-10%
美白 & 色素沉着改善	竞争性抑制酪氨酸酶 抑制线粒体氧化还原酶（减少超氧化物）	强（临床）	黄褐斑患者使用20周后，MASI评分降低73% (依据：J Eur Acad Dermatol 2021)	10-20%
抗氧化强化屏障	激活Nrf2/ARE通路 上调谷胱甘肽合成酶	初步证据	离体皮肤显示1mM浓度使SOD活性↑18% (注：需临床验证)	未知

3. 核心化学成分剖析

化合物类别	代表物质	基本性质	配方意义
主活性物	壬二酸二钠盐	分子量: 240.18 g/mol pH(1%): 7.5-8.5 溶解性: 水>100g/L	提供水溶性前体，pH适应性更广
工艺相关杂质	辛二酸钠 己二酸钠	碳链长度差异(C7-C8)	需控制≤0.5%（影响功效特异性）
稳定性衍生物	壬二酸单钠盐	pKa1=4.55, pKa2=5.43	影响皮肤渗透动力学

结构-活性关系 (SAR)

• 碳链长度: C9二羧酸具最佳酪氨酸酶抑制率（IC₅₀=0.45mM）
• 电荷状态: 二钠盐在中性配方稳定，皮肤酸性环境(pH5.5)转化为活性酸形式
• 亲脂性: Log P=-1.2（盐形式）→ +0.3（酸形式），影响毛囊靶向性

4. 配方应用与协同效应

适用剂型与技术

• 最佳载体: 水凝胶（卡波姆体系）、液晶乳霜（增强渗透）
• 特殊技术: 脂质体包封（解决pH依赖性）、离子对技术（与精胺酸复合）
• 禁忌体系: 高浓度电解质溶液（导致盐析）

协同增效组合

• 痤疮三联方案:
  • 4%烟酰胺（抑制皮脂导管角化）
  • 1%水杨酸（角质溶解）
  • 锌盐（抗菌增强）(协同指数CI=0.82)
• 美白复合物:
  • 0.3%α-熊果苷（抑制酪氨酸酶活性）
  • 5%乙酰葡糖胺（抑制糖基化终产物）
• 抗敏组合: 0.5%红没药醇+德敏舒（降低TRPV1激活风险）

5. 安全性与适用性

毒理学数据

• 急性毒性: LD₅₀（大鼠口服）>5000mg/kg（实际无毒级）
• 皮肤刺激性: 兔模型测试（4%水溶液）PII=0.8（轻度刺激）
• 眼刺激性: GHS类别2A（短暂刺激）

临床不良反应谱

• 常见反应（发生率>5%）: 短暂刺痛（16%）、轻度脱屑（9%）
• 罕见反应（<0.1%）: 接触性荨麻疹（与亚硫酸盐交叉反应）
• 禁忌症: 对丙二醇基质敏感者

适用人群与注意事项

• 推荐使用: 油痘肌（Ⅱ-Ⅳ型）、玫瑰痤疮、炎症后色素沉着
• 谨慎使用: 屏障受损期（需搭配神经酰胺）、孕妇（C类数据有限）
• 光安全性: 无光毒性（3T3 NRU试验阴性），但高浓度（＞15%）可能增加UV敏感

(依据：CIR最终安全评估报告2022更新版)

6. 市场定位与消费者认知

产品定位分析

• 价格区间: 中高端（活性成分成本≈$85/kg）
• 宣称热点: "敏感肌可用酸类"、"无氢醌替代方案"
• 剂型趋势: 微囊凝胶（占新品62%）、面膜（33%促渗体系）

消费者认知误区

• "天然来源=绝对安全" → 忽略工艺杂质风险
• "立即祛痘" → 实际需4-8周起效
• 正确认知: pH值依赖性（需在皮肤转化）

7. 总结与展望

当前价值评估

• 优势: 多通路抗炎机制、罕见双重适应症（痤疮+玫瑰痤疮）、妊娠期相对安全
• 局限: 水溶液稳定性挑战（pH>7易水解）、透皮效率待优化（K_p=2.1×10^-6cm/h）

前沿研究方向

• 递送系统: 金属有机框架（MOF）载药（提升生物利用度3.8倍）
• 新适应症: 头皮脂溢性皮炎（抑制马拉色菌生物膜）
• 绿色合成: 酶催化氧化法（减少重金属催化剂残留）

专家建议

在痤疮治疗中作为维A酸替代方案时，推荐"渐进式应用策略"：前2周隔日使用+舒缓基质，后续过渡至每日两次。与防晒剂复配时需避免氧化锌（pH>8可能形成不溶性盐）。