壬二酸
壬二酸
中文名：壬二酸
英文名：AZELAIC ACID
别名：无
安全性：
1
简介：
暂无简介
功效：香料, 美白
成分详细分析
壬二酸 (Azelaic Acid) 全面科学评估报告
1. 基础信息 & 来源
INCI名称与化学特性
INCI名称： Azelaic Acid
化学名： 壬二酸 (1,7-庚烷二羧酸)
分子式： C9H16O4
CAS号： 123-99-9
天然来源与生产
- 天然来源： 由酵母菌Malassezia furfur代谢产生，存在于小麦、黑麦和大麦等谷物中 (来源：Journal of Investigative Dermatology, 1991)
- 工业生产： 主要通过臭氧氧化油酸(oleic acid)获得，纯度≥99% (来源：Cosmetic Ingredient Review, 2019)
- 形态特征： 白色至微黄色结晶粉末，熔点106.5°C，微溶于水(0.24g/100mL)，溶于乙醇和丙二醇
2. 皮肤作用机制与宣称功效
| 宣称功效 | 作用机制 | 科学证据强度 | 关键研究发现简述 | 起效浓度范围 |
|---|---|---|---|---|
| 痤疮治疗 | 抑制细菌蛋白质合成，减少脂肪酸生成，抑制角质细胞过度增殖 | 强效证据（FDA批准药物） | 20%乳膏显著降低痤疮丙酸杆菌数量（减少100-1000倍）(British Journal of Dermatology, 1989) | 15-20%（药物级） 10-15%（化妆品） |
| 玫瑰痤疮改善 | 抑制中性粒细胞产生活性氧(ROS)，抑制激肽释放酶5(KLK5)活性 | 强效证据（FDA批准） | 15%凝胶显著减少红斑和丘疹（疗效优于甲硝唑）(Journal of the American Academy of Dermatology, 2002) | 10-15% |
| 色素沉着改善 | 抑制酪氨酸酶活性，清除自由基，抑制异常黑素细胞功能 | 中强证据 | 20%乳膏治疗黄褐斑疗效相当于4%氢醌，且副作用更低(International Journal of Dermatology, 1999) | 10-20% |
| 抗氧化保护 | 清除超氧阴离子和羟基自由基，增强超氧化物歧化酶(SOD)活性 | 体外强证据 | 在UVB照射的成纤维细胞中减少72%ROS生成(Experimental Dermatology, 2000) | 5-10% |
| 角质调节 | 下调丝聚蛋白(filaggrin)表达，减少桥粒芯蛋白1(desmoglein-1)合成 | 中强证据 | 10%浓度显著减少角质层厚度（降低28%）(Archives of Dermatological Research, 1991) | 5-15% |
| 抗衰老 注：主要为厂商宣称功效 |
理论推测：可能通过抗氧化和抗炎作用间接减缓光老化 | 初步研究 | 体外研究显示增加胶原合成，但缺乏人体临床证据(来源：体外研究需谨慎解读) | 未确定 |
3. 核心化学成分剖析
| 化合物类别 | 代表物质 | 基本性质 |
|---|---|---|
| 饱和二羧酸 | 壬二酸（主成分≥99%） | 分子量188.22 g/mol，pKa1=4.55，pKa2=5.43 |
| 微量杂质 | 辛二酸（<0.5%） 庚二酸（<0.3%） |
生产副产物，需严格控制含量 |
| 结构特征 | 直链9碳二羧酸 | 亲水性头端+疏水性碳链，双相溶解特性 |
分子作用机制
- 抗菌特异性： 选择性抑制痤疮丙酸杆菌的硫氧还蛋白还原酶
- 酶抑制机理： 通过螯合铜离子抑制酪氨酸酶活性
- 细胞调控： 下调核因子κB(NF-κB)和激活蛋白-1(AP-1)信号通路
4. 配方应用与协同效应
配方类型与挑战
- 常用剂型：
- 水基凝胶（pH4.0-5.5）
- O/W乳液（需优化乳化体系）
- 泡沫剂（提高患者依从性）
- 配方难点：
- 溶解性限制（需丙二醇/乙醇助溶）
- 高浓度易结晶析出
- pH敏感性（最佳活性pH4.0-5.5）
协同增效组合
- 痤疮治疗：
- + 锌盐： 增强抗菌效果（降低最小抑菌浓度MIC）
- + 水杨酸： 协同角质溶解作用
- + 烟酰胺： 联合使用减少刺激，提高耐受性
- 色素治疗：
- + 曲酸： 多重酪氨酸酶抑制途径
- + 甘草提取物： 抑制炎症性色素沉着
- + 传明酸： 阻断黑素细胞活化信号
- 禁忌组合：
- 避免与高浓度维A酸（>0.1%）同时使用 - 显著增加刺激风险
- 谨慎配合物理去角质 - 可能破坏皮肤屏障
5. 安全性与适用性
安全评估
- CIR结论： 浓度≤10%在化妆品中安全 (来源：CIR Final Report, 2019)
- 致敏率： <0.1%（远低于维A酸类）
- 光毒性： 无光毒性和光敏性报告
- 妊娠分级： FDA妊娠B类（局部使用安全）
不良反应管理
- 常见反应：
- 短暂刺痛（15-30%使用者）
- 轻度脱屑（5-10%）
- 瘙痒（<5%）
- 缓解策略：
- 初始隔日使用
- 配合修复屏障成分（神经酰胺）
- 避免与其它强效活性物叠加
适用人群指南
- 优先适用：
- 痤疮合并敏感肌
- 玫瑰痤疮患者
- 妊娠期色素沉着
- 谨慎使用：
- 特应性皮炎急性期
- 皮肤屏障严重受损者
- 对丙二醇敏感者（注意溶剂）
6. 市场定位与消费者认知
产品定位分析
- 处方药市场： 15-20%浓度（Finacea®, Skinoren®）
- 化妆品市场： 5-10%浓度（The Ordinary, Paula's Choice等）
- 宣称趋势： "敏感肌友好型酸类"、"孕妇可用祛痘成分"
消费者认知误区
- 过度期待：
- 误认为可替代氢醌快速祛斑（实际需8-12周见效）
- 低估建立耐受的必要性（约30%使用者初期有不适）
- 配方认知不足：
- 忽视pH值对功效的影响（最佳pH4.0-5.5）
- 误解"天然提取"与合成品的功效差异
7. 总结与展望
核心优势总结
- 多靶点作用： 同时针对痤疮四大发病机制（角化异常、菌群失调、炎症、色素沉着）
- 安全性优势： 无致畸性、无光毒性、系统吸收率<4%
- 特殊人群适用性： 妊娠期/敏感肌痤疮的首选药物成分
研究与发展方向
- 递送系统创新：
- 脂质体包裹提高透皮率
- 纳米晶体技术解决结晶问题
- 新适应症探索：
- 银屑病辅助治疗（初步显示抑制角质形成细胞增殖）注：基于小样本临床研究
- 黄褐斑维持治疗（预防复发优势研究）
- 组合疗法优化：
- 与微生物组调节剂（益生元/后生元）协同
- 脉冲式给药方案降低耐受期不适
临床应用建议
作为痤疮和玫瑰痤疮的一线治疗成分，推荐采用渐进式使用策略：从低浓度（5-10%）隔日使用开始，2周后逐步增加频率和浓度。在色素性疾病治疗中，建议与广谱防晒剂组成黄金搭档，临床数据显示联合使用可使复发率降低40%(Journal of Dermatological Treatment, 2020)。