四肽-3

化妆品成分专业分析报告：四肽-3 (Tetrapeptide-3)

1. 基础信息 & 来源

INCI名称与别名

四肽-3 (Tetrapeptide-3)，商品名：Eyeseryl® (Sederma/Lubrizol专利名)

来源与生产

• 合成方式：固相肽合成(SPPS)法制备，经高效液相色谱(HPLC)纯化
• 分子序列：Ac-Pro-Pro-Tyr-Leu (乙酰化-脯氨酸-脯氨酸-酪氨酸-亮氨酸)
• 分子量：497.58 Da
• 首次商业化：2005年由法国Sederma公司开发 (现属Lubrizol集团)

理化特性

• 外观：白色至类白色粉末
• 溶解性：水溶性（>1%，20℃），pH稳定性：3.0-8.0
• 热稳定性：≤40℃（长期储存建议2-8℃）

2. 皮肤作用机制与宣称功效

宣称功效	作用机制	科学证据强度	关键研究发现简述	起效浓度范围
改善眼周浮肿	抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路，降低毛细血管通透性	★★★☆ (体外/离体强证据，人体临床中等)	离体皮肤模型显示VEGF表达↓37%(2%浓度) (Int J Cosmet Sci 2006)	0.01%-2%
抗衰老/紧致	激活TGF-β通路促进胶原合成；抑制MMP-1基质金属蛋白酶	★★★ (体外/离体证据)	成纤维细胞培养显示I型胶原↑28%(0.01ppm) (J Cosmet Dermatol 2018)	0.001%-0.1%
黑眼圈改善*	推测通过改善微循环减少血红素沉积	★☆ (理论推测)	厂商报告显示28天使用后色素沉着↓15% (来源：Lubrizol技术文件)	未知

注：*黑眼圈改善宣称缺乏独立发表的临床试验验证，作用机制尚未完全阐明

详细作用机制解析：

四肽-3的核心机制基于其模拟内源性肽的活性：其酪氨酸-亮氨酸(YL)序列与内啡肽的C端相似，可通过μ-阿片受体调控血管活性。体外实验证实其能：

• 下调VEGF-A基因表达（RT-PCR显示↓40%）
• 抑制cAMP信号通路（ELISA检测↓35%）
• 降低ZO-1蛋白磷酸化水平（免疫荧光显示紧密连接完整性↑）

(依据：Biochem Pharmacol 2007; Arch Dermatol Res 2010)

3. 核心化学成分剖析

化合物类别	代表物质	基本性质	功能角色
肽链结构	Ac-Pro-Pro-Tyr-Leu	分子量497.58 Da，Log P: 1.2	活性功能载体，N端乙酰化增强透皮性
关键活性基团	Tyr-Leu二肽序列	亲脂性片段	受体结合域（模拟内啡肽活性）
稳定化修饰	N-乙酰化	阻断氨基端降解	延长半衰期（体外t1/2从2h→8h）

结构活性关系(SAR)

• 脯氨酸双联体(Pro-Pro)：提供刚性转角结构，稳定活性构象
• 酪氨酸酚羟基：关键氢键供体，影响受体结合亲和力（K_d=0.8μM）
• 亮氨酸疏水端：增强细胞膜渗透性（Caco-2模型P_app 8.7×10^-6 cm/s）

4. 配方应用与协同效应

适用配方类型

• 最佳载体：水基精华（pH 5.0-6.5），微乳液
• 适用剂型：
  • 眼霜（占市场应用75%）
  • 抗衰老精华
  • 滚珠式消肿产品
• 禁忌体系：无水醇含量＞30%体系（引起肽沉淀）

增效协同组合

协同成分	作用机制	实证效果
咖啡因	互补血管收缩机制	离体皮肤血管渗透性↓52% (vs 单用↓37%)
透明质酸钠	提供水合支撑增强肽渗透	Franz细胞透皮率↑40% (0.5% HA)
乙酰基四肽-5	靶向基底膜蛋白聚糖	临床评估眼袋改善率↑30%

配方注意事项

• 螯合剂需求：推荐添加0.1% EDTA二钠防止金属催化降解
• 防腐挑战：避免甲醛释放体类防腐剂（引起肽交联）
• 透皮增强：与0.2%卵磷脂复配可提升生物利用度2.3倍

5. 安全性与适用性

安全评估

• CIR评级：安全（浓度≤2%）(CIR 2016)
• 急性毒性：LD₅₀＞2000mg/kg（大鼠经口）
• 致敏性：HRIPT测试（n=213）阴性
• 光毒性：3T3 NRU光毒性试验阴性

适用人群与禁忌

• 适用：所有肤质（尤其水肿型眼周问题）
• 慎用：
  • 活动性湿疹/皮炎区域
  • 阿片类药物过敏史者（理论风险，未临床报告）
• 孕期使用：无致畸数据，建议谨慎

不良反应报告

欧盟化妆品数据库（CosIng）记录3例（2018-2023）：

• 2例一过性眼周红疹（浓度＞3%产品）
• 1例接触性荨麻疹（与尼泊金酯复配产品）

6. 市场定位与消费者认知

产品定位

• 价格区间：高端（$50-$150/15ml眼霜）
• 宣称关键词：“医学级消肿”、“生物活性肽”、“微循环科技”
• 市场份额：占全球肽类眼霜成分的18%（2023数据）

消费者认知分析

• 正效认知：“即时去浮肿效果可见”（64%用户反馈）(Source: Beautypedia 2023 survey)
• 误解：35%消费者误认为可消除脂肪型眼袋
• 满意度：82%认为优于咖啡因单一配方

市场挑战

• 与乙酰基四肽-5的命名混淆（二者机制不同）
• 专利壁垒（原专利2025年到期，将引发仿制竞争）

7. 总结与展望

科学价值总结

• 实证优势：水肿改善机制明确，体外/离体证据充分
• 局限：长期抗皱效果缺乏高质量RCT研究
• 生物利用度：透皮效率中等（需载体优化）

未来研究方向

• 递送系统：脂质体包裹提升透皮率（当前研究阶段）
• 新机制：对淋巴引流调控作用的研究（2024临床前）
• 适应症扩展：术后水肿管理的医疗器械应用探索

应用建议

• 配方浓度：0.01%-0.1%足效，＞0.5%可能增加刺激性
• 黄金组合：四肽-3 (0.05%) + 咖啡因(1%) + 小分子透明质酸(0.8%)
• 存储要求：开封后需6个月内用完（水解率≤15%）