甲基二溴戊二腈

甲基二溴戊二腈 (Methyldibromo Glutaronitrile) 专业评估报告

1. 基础信息 & 来源

INCI名称

Methyldibromo Glutaronitrile (MDGN)

化学分类

有机卤化物防腐剂

主要来源与生产

• 化学合成：通过溴化反应将戊二腈甲基化后溴化制得
• 商品名：Tektamer 38 (Lonza), 1,2-Dibromo-2,4-dicyanobutane
• CAS号：35691-65-7

历史应用背景

1980年代作为广谱防腐剂引入化妆品领域，2000年后因致敏性问题被逐步限制 (来源：EU Cosmetics Regulation 1223/2009)

2. 皮肤作用机制与宣称功效

宣称功效	作用机制	科学证据强度	关键研究发现简述	起效浓度范围
微生物抑制	破坏微生物细胞膜完整性，与蛋白质巯基(-SH)结合使酶失活	强效（体外/配方验证）	对革兰氏阳性/阴性菌、酵母菌、霉菌均有抑制作用 (依据：ISO 11930挑战测试数据)	0.025-0.1%
皮肤屏障强化 (注：仅为历史厂商宣称)	理论推测可能通过减少微生物侵袭间接保护屏障	无证据支持	无直接研究证据，且实际使用中因致敏性破坏屏障	不适用

详细作用机制与证据：

作用机制研究显示：MDGN通过亲电攻击破坏微生物细胞膜磷脂双分子层，并与必需酶（如脱氢酶）的巯基共价结合。电镜研究证实其引起细菌胞浆渗漏和细胞器解体 (参考：Journal of Applied Microbiology, 2001)。对铜绿假单胞菌的MIC为12.5ppm，对白色念珠菌为50ppm。

3. 核心化学成分剖析

化合物类别	代表物质	基本性质
主活性物	1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷	分子式：C6H6Br2N2，MW：265.94 g/mol
关键基团	溴甲基 (-CH2Br)	亲电反应位点，决定抗菌活性
相关杂质	溴化氰、溴甲烷	合成副产物，需控制<1ppm (依据：IFRA标准)

结构特性

• 双溴代腈结构赋予高反应活性
• log P值：1.8（中等亲脂性）
• pKa：无电离基团，pH适用范围3-9

4. 配方应用与协同效应

适用配方类型

• 水基产品：洗护产品、湿巾
• 乳液体系：需与表面活性剂复配增强溶解
• 禁用类型：驻留型产品、婴幼儿用品

协同防腐体系

• 苯氧乙醇：拓宽抗菌谱（尤其增强抗假单胞菌能力）
• 山梨酸钾：针对霉菌/酵母菌协同抑制
• 螯合剂（EDTA）：通过破坏微生物外膜增强渗透

配伍禁忌

• 含硫化合物（如半胱氨酸）：发生亲核取代导致失活
• 强还原剂（亚硫酸盐）：溴基被还原降解
• 胺类物质：生成致敏性亚硝胺风险

5. 安全性与适用性

安全评估结论

• 欧盟SCCS：禁用（2015年起）(依据：SCCP/0932/05)
• CIR：不安全（2008年终止评估）
• 中国《化妆品安全技术规范》：禁用成分

主要风险

• 接触性皮炎：欧洲基线系列斑贴试验阳性率>4%
• 交叉敏感：与卤代丙炔类防腐剂存在交叉反应
• 细胞毒性：体外LDH释放试验显示破坏角质形成细胞膜

适用人群警示

• 绝对禁忌：湿疹患者、皮肤屏障受损者
• 高风险人群：过敏性体质、儿童
• 不可用于粘膜接触产品

6. 市场定位与消费者认知

历史市场定位

• 1980-2000年：经济型广谱防腐剂
• 主要应用：廉价冲洗类产品（沐浴露、洗发水）

当前法规状态

地区	状态	生效时间
欧盟/英国	全面禁止	2008/2015
东盟	禁止	2008
美国	企业自律禁用	2009+
中国	禁用	2015

消费者认知趋势

• EWG皮肤深数据库评分：9-10分（高风险）
• 专业皮肤科医生：列为“十大接触过敏原”之一
• 消费者组织：多国NGO推动禁用运动（2000-2008）

7. 总结与展望

关键结论

• 功效明确性：广谱抗菌效果确证，但治疗指数低（有效浓度≈致敏浓度）
• 安全性缺陷：高致敏性导致全球法规退市，无安全使用浓度
• 技术替代性：已被苯甲醇/乙基己基甘油等新型防腐体系取代

研究空白

• 致敏机制深度解析：HLA基因分型与过敏易感性关联
• 长期低剂量暴露对皮肤微生态影响

行业展望

作为防腐剂发展史的警示案例：
1) 证明短期毒理学数据不足以预测临床致敏风险
2) 推动化妆品防腐剂替代策略（如物理防腐、多元醇体系）发展
3) 强化斑贴试验在安全评估中的地位

免责声明：本报告基于公开发表的科学研究及法规文件，不替代专业医疗建议。成分安全状态以最新法规为准。