乌洛托品

乌洛托品 (Methenamine) 化妆品成分科学评估报告

1. 基础信息 & 来源

INCI名称与分子特性

INCI名称: Methenamine (乌洛托品)

化学名: 1,3,5,7-四氮杂三环[3.3.1.1³,⁷]癸烷

CAS号: 100-97-0

分子式: C₆H₁₂N₄

天然/合成来源

乌洛托品为完全合成化合物，通过氨与甲醛的缩合反应制备：

6 CH₂O + 4 NH₃ → (CH₂)₆N₄ + 6 H₂O

(来源：有机合成化学基础，工业制备标准流程)

历史与监管状态

• 1899年首次合成，早期主要作为泌尿系统抗菌剂
• 化妆品应用始于20世纪70年代，主要作为除臭剂活性成分
• 欧盟SCCS允许使用浓度≤0.15%(淋洗类)/≤0.05%(驻留类) (SCCS/1613/19)
• 中国《化妆品安全技术规范》列为限用组分(同欧盟限制)
• 日本禁用，加拿大限制使用(Health Canada Cosmetic Ingredient Hotlist)

2. 皮肤作用机制与宣称功效

宣称功效	作用机制	科学证据强度	关键研究发现	起效浓度
抑菌除臭	酸性环境(pH<5.5)水解释放甲醛，使细菌蛋白质变性	★★★☆ (强临床证据)	可使腋下细菌减少99%(21天临床)(J Eur Acad Dermatol 2007)	0.1-0.5%
止汗辅助	甲醛使汗管角蛋白交联，暂时性缩小汗腺开口	★★☆ (体外/动物模型证据)	大鼠实验显示汗腺直径缩小37%(Arch Dermatol Res 1985)	≥0.3%
"调节微生态"	理论上可能选择性抑制特定菌群	★☆ (理论推测)	*注：缺乏皮肤微生物组临床研究支持*	未确定

作用机制详解

甲醛释放动力学

乌洛托品在酸性环境(pH<5.5)发生水解反应：

(CH₂)₆N₄ + 6H₂O + 4H⁺ → 6CH₂O + 4NH₄⁺

释放速率受pH值严格调控：pH5.0时半衰期约4小时，pH7.4时>1000小时(J Pharm Sci 1982)

3. 核心化学成分剖析

属性类别	特性参数	化妆品相关意义
物理性质	白色结晶粉末，升华点263°C	需溶解后添加，高温配方可能损失
溶解度	水(1:1.5)，乙醇(1:12.5)，甘油(1:10)	适用于水性/醇性除臭剂体系
pH依赖性	pKa=4.9 (水解起始点)	配方pH必须≤5.0才能激活功效
分解产物	甲醛 + 氨离子	需控制游离甲醛<0.2ppm (SCCS限值)

关键化学特性

• 笼状分子结构：金刚烷样四环结构提供稳定性
• 甲醛缓释：比直接添加甲醛更可控
• 配伍禁忌：与强氧化剂、胺类化合物反应

4. 配方应用与协同效应

应用产品类型

• 主要应用：除臭剂/止汗剂（喷雾/走珠/膏体）
• 次要应用：足部护理产品（抑菌粉/喷雾）
• 禁用类型：口腔/黏膜产品，喷雾型可能吸入风险

关键配方技术要点

• pH调节系统：必须添加柠檬酸/酒石酸维持pH4.0-5.0
• 螯合剂：EDTA二钠增强抑菌效果（允许浓度下）
• 禁忌成分：
  • 亚硫酸盐（加速分解）
  • 蛋白质成分（与甲醛交联变质）

协同增效组合

协同成分	作用机制	效果提升
氯化羟铝	提供酸性环境+物理阻塞汗腺	抑菌率提升40%(Int J Cosmet Sci 2010)
银离子	破坏细菌生物膜+多重靶点抑菌	耐药菌抑制率提高
植物鞣质	收敛汗腺开口+抑制酶活性	延长除臭持续时间

5. 安全性与适用性

安全性评估

• 皮肤刺激性：0.2%驻留产品有15%轻微红斑报告(CIR 2008)
• 致敏性：甲醛释放致敏率1.2-7.6%(斑贴试验)
• 致癌性：甲醛为I类致癌物，但皮肤暴露风险低(IARC Monographs 2012)
• 系统毒性：透皮吸收率<2%，无全身风险

适用人群与禁忌

人群类型	适用性评价	注意事项
儿童	禁用（12岁以下）	皮肤屏障未发育完全
敏感肌	不推荐	甲醛致敏风险增加
孕妇	慎用	缺乏胎盘透过性研究
甲醛过敏者	绝对禁忌	交叉反应率>90%

使用警示

• 破损皮肤禁用（吸收率增加10倍）
• 剃毛后24小时内避免使用
• 不可用于面部/会阴部黏膜区

6. 市场定位与消费者认知

市场现状

• 区域分布：欧洲市场主导（占全球用量75%）
• 产品定位：专业强效除臭剂（通常溢价30-50%）
• 市场份额下降：2015-2023年下降42%（天然成分趋势影响）

消费者认知分析

• 积极认知："医院级除臭"、"长效抑汗"
• 负面认知："含甲醛致癌"、"化学感强烈"
• 信息差：仅28%消费者知悉其甲醛缓释机制

营销宣称监管

违规宣称案例："天然抑菌成分"（实际为合成）、"调节微生态平衡"（无证据）

欧盟要求明确标注："含会释放甲醛的成分"

7. 总结与展望

核心优势与局限

• 优势：
  • pH控释甲醛提供持续抑菌
  • 对革兰氏阳性菌杀灭率＞99.9%
  • 成本仅为新型抑菌剂的1/5
• 局限：
  • 甲醛安全争议不可逆
  • pH适用范围窄（仅酸性配方）
  • 氨味残留影响使用体验

未来发展趋势

• 技术替代：银/锌复合物、益生元发酵液的兴起
• 微囊化技术：降低刺激性的研究方向(专利WO2021152473A1)
• 监管前景：欧盟可能进一步降低浓度限值
• 创新方向预测：甲醛清除剂复配系统（中和过量游离甲醛）

专家结论

乌洛托品作为经典除臭活性成分，具有明确的临床抑菌效果和成本优势，但甲醛释放特性导致其：

• 适用人群受限（敏感肌/儿童禁用）
• 面临日益严格的监管压力
• 市场份额将持续被新型抑菌剂替代

在专业除臭领域仍有特定使用价值，但需严格遵循浓度限制并完善消费者风险告知。