三肽-1

三肽-1 (Tripeptide-1) 专业评估报告

1. 基础信息 & 来源

INCI名称与结构

三肽-1 (Tripeptide-1)，化学名称：甘氨酰-L-组氨酰-L-赖氨酸 (Glycyl-L-histidyl-L-lysine)，分子式：C₁₄H₂₃N₅O₄，分子量：325.37 g/mol。

发现与来源

• 天然来源：1973年首次从人血浆中分离鉴定 (Pickart et al., J Biol Chem 1973)
• 合成方式：现代化妆品原料通过固相肽合成(SPPS)生产，纯度>95%
• 浓度特征：血浆中天然浓度约200 ng/mL，随年龄增长显著下降 (衰老过程浓度可下降60%以上)

2. 皮肤作用机制与宣称功效

宣称功效	作用机制	科学证据强度	关键研究发现	起效浓度范围
伤口愈合与组织修复	激活金属蛋白酶(MMP)，调控ECM重塑；增强成纤维细胞迁移	★★★★☆ (强体外/动物证据)	使皮肤伤口愈合速度提高40-50% (动物模型)	1-10 ppm
胶原蛋白合成	上调I型胶原基因表达；抑制TGF-β/Smad信号通路	★★★☆☆ (体外证据为主)	成纤维细胞胶原产量增加30-70% (离体皮肤模型)	5-50 ppm
抗氧化保护	螯合铜离子形成GHK-Cu复合物；激活SOD/CAT抗氧化酶	★★★★☆ (生化机制明确)	清除50%自由基所需浓度(EC50)=8μM (ORAC测定)	0.1-10 μM
DNA损伤修复*	推测：调节p53通路；增强核酸内切酶活性	★★☆☆☆ (初步研究)	体外减少UV诱导DNA损伤40%	未知

*注：DNA修复功效主要基于体外研究，人体临床证据有限

详细作用机制：铜离子螯合效应

三肽-1通过组氨酸残基与Cu²⁺形成稳定复合物(GHK-Cu)，该复合物具有超氧化物歧化酶(SOD)样活性。铜离子作为多种酶的辅因子，可激活：

• 赖氨酰氧化酶(LOX) - 促进胶原交联
• 细胞外超氧化物歧化酶(ecSOD)
• 谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)

这种双重作用（直接抗氧化+酶激活）构成其核心修复机制 (Biochem Pharmacol 2008;75:1256)

3. 核心化学成分剖析

化合物类别	代表物质	基本性质
肽序列	Gly-His-Lys	分子量325.37 Da，等电点(pI)=7.2
活性构象	β-转角结构	His残基的咪唑环为金属结合位点
稳定性特征	pH敏感性	最适pH 6.0-7.5，强酸/碱环境易水解
透皮特性	Log P≈-3.2	高亲水性，需载体增强渗透

4. 配方应用与协同效应

配方挑战

• 稳定性问题：易被蛋白酶降解，需添加EDTA或蛋白酶抑制剂
• 透皮限制：分子量>500Da，常需脂质体/纳米载体包裹 (常用卵磷脂载体)

最佳应用类型

• 无水精华（丙二醇基质）
• O/W乳液（pH6.5-7.0）
• 微胶囊化冻干粉

协同增效组合

• 铜离子源：铜葡糖酸盐 - 增强GHK-Cu复合物形成
• 信号肽：棕榈酰三肽-5 - 协同刺激胶原合成
• 抗氧化剂：维生素C - 再生氧化型GHK
• 屏障修复：神经酰胺NP - 修复与再生协同

5. 安全性与适用性

安全评估

• CIR评级：安全浓度最高至50 ppm (CIR 2017)
• 致敏性：极低（HRIPT测试阴性）
• 光毒性：无报告

适用人群注意事项

• 推荐：衰老皮肤（35+），术后修复期，光损伤皮肤
• 慎用：铜代谢障碍患者（威尔逊病）
• 孕妇：无致畸报告但缺乏充分研究

6. 市场定位与消费者认知

市场定位

• 高端抗衰产品核心成分（售价>$100/30ml）
• “生物再生科技”概念代表
• 医美后修复产品标配成分

认知误区澄清

• 误区： “即刻去皱效果”

  (实际需持续使用8-12周才可见结构改善)

• 过度宣称： “基因修复”

  (仅有体外DNA保护证据，无人类基因修饰功能)

7. 总结与展望

科学价值

• 证据确凿的功效：伤口愈合/胶原刺激/抗氧化（体外/动物模型）
• 机制明确：铜离子螯合作用为核心生物活性基础
• 安全性优势：人体内源物质，致敏风险低

技术挑战

• 透皮递送效率需突破（<10%未包裹肽能到达真皮层）
• 长期人体临床数据缺乏（现有研究≤12周）
• 活性保存技术（冻干/微囊化为发展方向）

未来方向

开发GHK类似物（如乙酰化变体）增强稳定性；探索与生长因子复配的再生医学应用；验证其在表皮-真皮连接区(DEJ)重构中的作用。